利妥昔單抗血藥濃度與循環(huán)B細(xì)胞耗竭利妥昔單抗是一種的人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，通過融合人Fc區(qū)域和小鼠可變區(qū)域來靶向CD20，可持久清除外周B細(xì)胞。B細(xì)胞耗竭的持續(xù)時(shí)間預(yù)計(jì)6~12個(gè)月。
目前利妥昔在免疫學(xué)腎小球疾病治療中應(yīng)用越來越廣泛，在膜性腎病、微小病變腎病、ANCA相關(guān)性血管炎腎病，還有原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化等中都有應(yīng)用。
利妥昔單抗的清除半衰期約為3周（可能因疾病而異），在循環(huán)中持續(xù)存在3~6個(gè)月。體表面積、性別或可解釋其個(gè)體差異。值得注意的是，蛋白尿，特別是達(dá)到腎病標(biāo)準(zhǔn)的蛋白尿可增加利妥昔單抗的排出。因此腎病患者相比較自身免疫性疾病患者的循環(huán)B細(xì)胞清除時(shí)間是有差異的。
利妥昔單抗可能會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞數(shù)量降低，是其治療機(jī)制的一部分。
藥物濃度與B細(xì)胞重現(xiàn)之間是否相關(guān)：Alexis Sentís 等監(jiān)測(cè)了血藥濃度與B細(xì)胞重現(xiàn)之間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)三個(gè)月時(shí)的利妥昔單抗水平與六個(gè)月時(shí)患者的 B 細(xì)胞數(shù)量呈負(fù)相關(guān)（r = -0.52；p = 0.037）。表明，治療后三個(gè)月的利妥昔單抗水平可以預(yù)測(cè)三個(gè)月后（治療后六個(gè)月）的 B 細(xì)胞重現(xiàn)狀況。
3個(gè)月時(shí)利妥昔血藥濃度（ng/mL）與6個(gè)月時(shí)患者的B細(xì)胞數(shù)量的關(guān)系利妥昔重復(fù)多次給藥與B細(xì)胞重現(xiàn)關(guān)系Alexis Sentís 等監(jiān)測(cè)首次給予利妥昔治療患者和重復(fù)給予利妥昔治療患者的B細(xì)胞在15天、3個(gè)月、6個(gè)月的重現(xiàn)情況，發(fā)現(xiàn)重復(fù)給予利妥昔患者的B細(xì)胞更容易重現(xiàn)。
利妥昔在體內(nèi)發(fā)揮清除B細(xì)胞作用，主要通過藥物與B細(xì)胞表面的CD20結(jié)合，從而清除B細(xì)胞。B細(xì)胞在人體的正常代謝中不斷的產(chǎn)生，因此在疾病緩解前，需要維持一定的血藥濃度，從而維持B細(xì)胞的耗竭狀態(tài)。
利妥昔用藥后，B細(xì)胞重現(xiàn)，原因有可能有兩個(gè)：1.機(jī)體產(chǎn)生了抗利妥昔抗體，降低了利妥昔的生物利用度，影響了療效；2.利妥昔血藥濃度不足從而B細(xì)胞重現(xiàn)。
[1] Reddy V, Croca S, Gerona D et al. Serum rituximab levels and ef?ciency of B cell depletion: differences between patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2013[2] Thurlings RM, Teng O, Vos K et al. Clinical response, pharmacokinetics, development of human anti-chimaeric antibodies, and synovial tissue response to rituximab treatment in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2010[3] Alexis Sentís, Fritz Diekmanna, Arturo Llobell, et al. Kinetic analysis of changes in T- and B-lymphocytes after anti-CD20treatment in renal pathology. Immunobiology. 2016 [4] Sonia Boyer-Suavet, Marine Andreani, Marion Cremoni, et al. Rituximab bioavailability in primary membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2019.
采血管：真空采血管 （黃頭管、紅頭管），3-5mL靜脈血，分離血清聯(lián)系方式：正則醫(yī)學(xué)檢驗(yàn) 400-0838856推薦檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)：利妥昔給藥后3個(gè)月，下一次補(bǔ)充給藥前
申瑞生物
申瑞精準(zhǔn)醫(yī)療
正則醫(yī)學(xué)
博實(shí)生物
