本期泌言對目前獲批于泌尿系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域的免疫免疫檢查點抑制劑藥物進行盤點，以及對影響其療效和耐藥的因素進行匯總，以圖表的形式直觀呈現(xiàn)。

獲批藥物：伊匹木單抗 （ipilimumab）、曲美木單抗（tremelimumab）

小編針對泌尿系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域，對目前NMPA/FDA獲批的免疫檢查點抑制劑藥物進行了整理。

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1、泌語新言13期| 最新！膀胱癌免疫檢查點抑制劑匯總

2、泌語新言26期｜最新！NCCN前列腺癌指南2022.1版-前列腺癌系統(tǒng)治療篇

• LAG-3:淋巴細胞活化基因 3（LAG-3 或 CD223）（NCT02614833、NCT03625323、NCT01968109、NCT03470922 等）

• TIM-3：T細胞免疫球蛋白粘蛋3（NCT03307785、NCT03680508、NCT02608268 等）

• TIGIT：T 細胞免疫受體（NCT04294810、 NCT04256421等）

• VISTA：T 細胞活化 V 結(jié)構(gòu)域 Ig 抑制因子

其它正在研究的作為潛在治療靶點的抑制性檢查點分子包括 B7-H3（CD276） （NCT02628535, NCT03406949）、B 和 T 淋巴細胞弱化因子（BTLA 或 CD272） （ NCT04137900 ） 及 唾 液 酸 結(jié) 合 免 疫 球 蛋 白 樣 凝 集 素 15 （ Siglec-15 ） （NCT03665285）。

• ICOS：免疫共刺激分子(NCT02904226、NCT02723955 及NCT03251924)

• GITR：(NCT02598960、NCT01239134、NCT02628574 等)

• OX40：(NCT01862900、NCT02315066、NCT02410512 等)

除了我們較為熟悉的CTLA-4、PD-1/PD-L1這些被研究的熱點分子外，在過去的十年，一些新的免疫檢查點分子也已進入研究視野（見圖1）?？鼓[瘤免疫的基本過程包括抗原提呈細胞（APCs）或腫瘤細胞向T細胞呈遞抗原，接下來T細胞激活來對抗腫瘤細胞；此過程涉及眾多共刺激因子和抑制因子，包括CD28、CTLA-4 及PD-1等。多年來，研究者對抗腫瘤免疫的理解有了巨大的進步，主要得益于在這些免疫細胞和其它類型的免疫細胞中發(fā)現(xiàn)的多種調(diào)節(jié)分子。

圖1.過去十年間，對腫瘤免疫互作認知的提升

ICOS，誘導(dǎo)性T細胞共刺激因子；ICOSL，ICOS配體；GITR，糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子受體；GITRL，GITR配體；LAG-3，淋巴細胞活化基因3；BTLA，B淋巴細胞和T淋巴細胞弱化因子；HVEM，皰疹病毒進入介質(zhì)；VISTA，T細胞活化V結(jié)構(gòu)域Ig抑制因子；VISTAL，VISTA 配體；TIM3，T細胞免疫球蛋白粘蛋白3；CEACAM-1，癌胚抗原相關(guān)細胞粘附分子1；TGIT，T細胞Ig和ITIM結(jié)構(gòu)域。

許多因素參與調(diào)節(jié)腫瘤免疫的動態(tài)過程及對免疫檢查點抑制劑的應(yīng)答。研究者們已對宿主固有因子（圖左所示），包括腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境固有因子、宿主基因組和表觀基因組、宿主免疫以及其它免疫調(diào)節(jié)因子（全身因素及微生物）進行評估。近來，宿主外在因素，即暴露組（圖右所示），在調(diào)節(jié)腫瘤免疫中的重要性及其對檢查點抑制劑的潛在影響正越來越被了解，盡管很復(fù)雜但仍需全面的研究。

圖 2 .影響抗腫瘤免疫和免疫治療應(yīng)答的因素 

癌癥免疫治療領(lǐng)域的范式轉(zhuǎn)換及成功轉(zhuǎn)化的治療策略，已使治療選擇有限的癌癥患者獲得長期生存。然而，由于對免疫檢查點抑制劑的原發(fā)性或獲得性耐藥以及相關(guān)的毒副作用，從這些治療中獲得臨床益處的患者數(shù)量仍然有限。然而，將免疫檢查點抑制劑的受益擴大到更多的癌癥患者需要深入了解耐藥和毒副作用的機制。未來將有更多的免疫治療方案獲批用于臨床應(yīng)用，將有更多的免疫治療相關(guān)機制需要研究，更多的免疫治療方案需要探索，腫瘤免疫治療的時代已經(jīng)到來。

參考文獻：

1、FDA、NMPA官網(wǎng)，各藥物說明書。

2、Golnaz Morad, Beth A. Helmink, Padmanee Sharma, et al. Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.09.020

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