ADCAcx（宮頸腺癌）通常在侵襲性癌癥發(fā)展后才被診斷，導(dǎo)致預(yù)后不良。非典型腺細(xì)胞（AGC）是ADCAcx的前體，但也可能標(biāo)志著高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和鱗狀細(xì)胞癌（SCCA）。全國(guó)范圍（瑞典）的登記關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，AGC的管理是可變的，在細(xì)胞學(xué)檢查AGC后多年內(nèi)存在高且持續(xù)的宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)。宮頸樣本在細(xì)胞學(xué)上出現(xiàn)AGC的比例可能從0.18%到0.74%不等，不同類型的HPV有不同的癌癥風(fēng)險(xiǎn)，其中HPV16和18的癌癥風(fēng)險(xiǎn)最高，但HPV18與ADCAcx特別相關(guān)。

本研究中以人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列定義為2014年2月17日至2018年12月31日期間居住在瑞典首都地區(qū)的宮頸樣本診斷為AGC的所有女性，原位腺癌（AIS）不包括在AGC的診斷中，根據(jù)國(guó)家指南，所有患有AGC的婦女都應(yīng)進(jìn)行陰道鏡指導(dǎo)活檢并進(jìn)行組織病理學(xué)評(píng)估。所有宮頸細(xì)胞學(xué)樣本均采用液體基細(xì)胞學(xué)、LBC（ThinPrep）技術(shù)。細(xì)胞懸液用于HPV DNA分析，HPV類型包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68，其中HPV 16和HPV18在單獨(dú)的通道中檢測(cè)到，其余的HPV類型（“其他”）在一個(gè)合并組中檢測(cè)到（12+2）。

在2014年2月17日至2018年12月31日期間，共有885名被診斷為AGC的女性被確認(rèn)。有616名女性接受了有組織的項(xiàng)目的篩查，269名女性在臨床試驗(yàn)樣本中接受了AGC檢查。隨訪期間共發(fā)現(xiàn)369例CIN3+病例（325例CIN3/AIS，44例侵襲性宮頸癌[ICC]病例），其中11例CIN3+病例為hpv陰性指數(shù)AGC樣本（3例有有組織篩查樣本，8例有臨床指示樣本）（詳情見圖1）。

圖1：2014年至2016年，瑞典首都地區(qū)有組織的篩查項(xiàng)目將所有住院女性隨機(jī)化邀請(qǐng)接受原發(fā)性細(xì)胞學(xué)檢查或原發(fā)性HPV檢查。自2017年以來，所有30歲至70歲的女性都被邀請(qǐng)接受初級(jí)HPV篩查，23歲至29歲的女性也被邀請(qǐng)接受初級(jí)細(xì)胞學(xué)篩查（非隨機(jī)）。記錄AGC后的所有組織病理學(xué)檢查，如果診斷出CIN3+病變，則達(dá)到終點(diǎn)。

無論初步分析如何，HPV16/18和“其他HPV”陽(yáng)性AGC的比例似乎是相似的，主要的區(qū)別是，當(dāng)首先進(jìn)行HPV篩查時(shí)，HPV陰性的AGC組缺失。

危險(xiǎn)比按年齡組進(jìn)行比較，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。危險(xiǎn)比不能通過采集樣本的適應(yīng)癥來調(diào)整，因?yàn)槌醮蜨PV篩查沒有HPV陰性的觀察結(jié)果。

研究發(fā)現(xiàn)HPV16/18陽(yáng)性的AGC在隨后的組織病理學(xué)檢查中發(fā)生CIN3/AIS的風(fēng)險(xiǎn)極高，更驚人的是，發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)也很高。相比之下，在最具可比性的組(有組織的、隨機(jī)的初級(jí)細(xì)胞學(xué)組;圖1)為HPV陰性，只有很小的風(fēng)險(xiǎn)，這意味著轉(zhuǎn)向初級(jí)HPV篩查導(dǎo)致現(xiàn)在檢測(cè)到的AGC比過去在細(xì)胞學(xué)篩查中檢測(cè)到的AGC有更大的風(fēng)險(xiǎn)。

Verdoodt等人對(duì)AGC進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，只有12項(xiàng)研究被確定。AGC中HPV陽(yáng)性的平均比例為40%。最近的幾項(xiàng)研究進(jìn)一步加強(qiáng)了表明HPV是AGC女性中一個(gè)強(qiáng)有力的進(jìn)展標(biāo)志物的證據(jù)，越來越多的人意識(shí)到AGC實(shí)際上是宮頸癌的高風(fēng)險(xiǎn)前體。

本研究的結(jié)果表明，如果高危病變（HPV16/18陽(yáng)性AGC）不與低風(fēng)險(xiǎn)病變（HPV陰性AGC）混合，改善腺癌前體病變的檢測(cè)可能更容易，如果進(jìn)一步優(yōu)化HPV16/18陽(yáng)性AGC的檢測(cè)和管理，則可以進(jìn)一步提高基于HPV的篩查的有效性。