轉移性前列腺癌的主要治療方法是雄激素剝奪治療（ADT）。ADT治療結果存在差異性，但激素敏感性前列腺癌（HSPC）通?？梢詫崿F長期控制。一些藥物已被證明可以提高mHSPC的生存率，往往比在mCRPC中使用相同藥物時獲益更大。具體來說，在ADT中加入多西他賽或阿比特龍聯合阿帕他胺、恩扎盧胺或達羅他胺聯合多西他賽均可提高mHSPC的生存率。

    今天小U來盤點一些臨床試驗，其已驗證了“三聯”療法效果。

多西他賽的作用機制涉及抑制微管分解，減少抗凋亡分子如Bcl-2的表達和多個其他途徑。其部分作用是通過抑制激活的AR向細胞核遷移來介導的（圖1），這意味著在前列腺癌中根據癌細胞是否發(fā)展出了逃避雄激素剝奪的機制而出現療效差異。

 阿比特龍的作用機制是減少睪酮和其他雄激素的合成（圖1），降低可與AR結合和激活AR的配體濃度。

“第二代”抗雄藥物包括恩扎盧胺、阿帕他胺和達羅他胺。這些藥物已被證明可以在各種前列腺癌臨床環(huán)境中延長生存期，并通過抑制與AR的自然配體結合來介導其活性，而沒有顯著的激動劑活性；抑制激活的AR向細胞核的易位；以及抑制與AR介導的與DNA結合相關的基因的表達。

一項對所有三項研究的薈萃分析證實了添加多西他賽的益處，多西他賽對mHSPC療效明顯優(yōu)于mCRPC。

表1. 在雄激素剝奪治療中加入多西他賽。

LATITUDE24和STAMPEDE25試驗表明，在mHSPC治療之初，ADT＋阿比特龍的治療價值。這兩項研究都顯示了臨床上重要且非常顯著的結果改善，包括總生存率，LATITUDE的死亡率為0.66，STAMPEDE為0.63，并且中位或標志性的3年總生存率都有顯著改善。PEACE-1試驗顯示，阿比特龍對高容量或低容量疾病的患者rPFS有明顯的益處，rPFS的HR為0.50。

迄今為止，已有三項試驗表明，在mHSPC開始ADT治療后不久添加這些藥物是有益的。ARCHES和ENZAMET試驗數據成為世界各地司法管轄區(qū)成功批準監(jiān)管機構的依據。

TITAN、ARCHES、ENZAMET、PEACE-1、STAMPEDE、ARASENS(NCT02799602)試驗均對“三聯”療法進行了研究，部分結果顯示獲得總生存期的獲益，具體研究結果見圖表。

迄今為止，確切證據表明，ADT +阿比特龍+多西他賽或ADT +達羅他胺+多西他賽三聯療法治療可以提高轉移性HSPC的總生存率。有明確的機會來改善轉移性HSPC男性的生存結果，但需要與成本、可及性、毒性和患者特異性因素進行平衡。